Prematüre rat modellerinde uygulanan yüksek doz kafein sitratın intrakranial kanamaya neden olupolmadığını araştırmak
Tez Türü Tıpta Uzmanlık
Ülke Türkiye
Üniversite Tokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi
Enstitü Tıp Fakültesi
Anabilim Dalı Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Tez Onay Yılı 2022
Öğrenci Adı ve Soyadı Kazım DARKA
Tez Danışmanı DR. ÖĞR. ÜYESİ ERGÜN SÖNMEZGÖZ
Türkçe Özet Amaç: Bu çalışmanın amacı prematüre apnesi tedavisi için kullanılan kafein sitratınprematüre yenidoğanlarda yüksek doz (100 mg/kg) kullanılması halinde intrakranial kanama(İKK) riski oluşturup oluşturmadığını belirlemeye çalışmaktır. Çalışma prematüre ratmodellemesi ile yapılmıştır.Yöntem ve Bulgular: Bu çalışma Tokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi Hastanesi vebünyesinde bulunan Deneysel Tıp Araştırma Birimi Merkezi'nde yapılmıştır. Wistar Albinocinsi ratlar ile 3 grup halinde yapılmış olup; 1. grup 8, 2. grup 8, 3. grup 8 adet rattanoluşmaktadır. İlk grup kontrol grubunu oluşturup herhangi bir ilaç verilmemiştir. İkinci grupnormal doz (20 mg/ kg) kafein sitrat, üçüncü grup ise yüksek doz (100 mg/ kg) kafein sitratverilen grup olarak belirlenmiştir. Yavru ratlara doğumdan hemen sonra konjenitalintrakranial kanama ekartasyonu açısından beyin tomografisi çekilmiştir. Orogastrik sondayardımı ile sırasıyla 2. ve 3. gruba normal doz (20 mg/kg) ve yüksek doz (100 mg/kg) kafeinsitrat verilmiştir. 3 ayrı grupta bulunan her bir ratın tamamına, ilk beyin tomografisiçekiminden sonraki 2. saatin sonunda kontrol beyin tomografisi çekilip ksilazin (1mg/kg ) veyüksek doz ketamin (20 mg/kg) intraabdominal uygulanıp feda edilmiştir. Beyin tomografisigörüntülemesinde saptanamayacak kadar küçük boyutta intrakranial kanama olabileceği içinfeda edilen ratlara, sonrasında beyin dokusu patolojisi de yapılmıştır. Feda edilen ratlar beyindokusu patolojisi yapılması için Tıbbi Patoloji birimine teslim edilmiştir. Tıbbi patolojibiriminde görevli uzman patolog doktor tarafından beyin dokuları blok haline getirip;hematoksilen-eosin boyası ile boyanarak, mikroskopik düzeydeki kanamalar araştırılmıştır.Beyin tomografisi görüntüleri intrakranial kanama açısından uzman radyolog doktortarafından değerlendirilmiştir. Kontrol grubu, normal doz (20 mg/kg), yüksek doz (100mg/kg) kafein sitrat verilen grup olarak belirlenen ve her birinde 8 adet ratın olduğu tümyavru ratların her iki beyin tomografisi ve beyin dokusu patolojisinde intrakranial kanamasaptanmamıştır.Sonuç: Prematüre apnesi tedavisinde kullanılan Kafein Sitrat'ın deneysel ortamdaprematüre ratlarda yüksek dozda (100 mg/kg) intrakranial kanamaya neden olmadığıiiigörülmüş olup; insanlarda olası yüksek doz verilmesi halinde intrakranial kanamaya nedenolup olmayacağı hakkında ipucu sağlamaktadır.Herhangi bir nedenle Kafein Sitrat'ın, yüksek dozlarda (100 mg/ kg) kullanımındaintrakranial kanamaya neden olup olmayacağı hakkında daha fazla randomize kontrollüçalışmaya ihtiyaç vardır.Anahtar Sözcükler: Kafein sitrat, Prematürite, Rat, DeneyselDestekleyen kuruluş: 30. 05. 2021 tarihli BAP numarası: 2021- 50
İlgilizce Özet Aim: The aim of this study is to determine whether caffeine citrate, which is used forthe treatment of apnea of prematurity, poses a risk of intracranial hemorrhage (ICC) if highdose (100 mg/kg) is used in premature newborns. The study was carried out with prematurerat modeling.Methods and Results: This study was carried out in Tokat Gaziosmanpaşa UniversityHospital and Experimental Medicine Research Unit Center. It was made with Wistar Albinorats in 3 groups; 1st group consists of 8 rats, 2nd group 8, 3rd group consists of 8 rats. Thefirst group constituted the control group and no medication was given. The second group wasdetermined as the normal dose (20 mg/kg) caffeine citrate, and the third group was determinedas the high dose (100 mg/kg) caffeine citrate group. Brain tomography was performed on thebaby rats immediately after birth in order to exclude congenital intracranial hemorrhage.Normal dose (20 mg/kg) and high dose (100 mg/kg) caffeine citrate were given to the 2nd and3rd groups, respectively, with the help of an orogastric tube. At the end of the 2nd hour afterthe first brain tomography, control brain tomography was taken and xylazine (1mg/kg) andhigh-dose ketamine (20mg/kg) were administered intraabdominal to each rat in 3 differentgroups and sacrificed. Since intracranial hemorrhage may be too small to be detected in braintomography imaging, brain tissue pathology was also performed on the sacrificed rats. Thesacrificed rats were delivered to the Medical Pathology unit for brain tissue pathology. Braintissues are made into blocks by the specialist pathologist doctor working in the medicalpathology unit; Bleeding at microscopic level was investigated by staining with hematoxylineosin dye. Brain tomography images were evaluated by a specialist radiologist in terms ofintracranial bleeding. Intracranial hemorrhage was not detected in both brain tomography andbrain tissue pathology of all baby rats in the control group, normal dose (20 mg/kg), high dose(100 mg/kg) caffeine citrate group, and 8 rats each.Conclusion: It was observed that Caffeine Citrate, which is used in the treatment ofapnea of prematurity, did not cause intracranial bleeding at high doses (100 mg/kg) inpremature rats in the experimental environment; It provides a clue as to whether it will causeintracranial hemorrhage in humans if given high doses.vMore randomized controlled studies are needed to determine whether Caffeine Citratefor any reason will cause intracranial bleeding in high doses (100 mg/kg)Keywords: Caffeine citrate, Prematurity, Rat, Experimental, High DoseSupporting organization: BAP number 2021-50 dated 30. 05. 2021

Paylaş